Синдром Криглера-Найяра: класификация и признаки

Причины возникновения патологии

Первичная причина данного заболевания — это повреждение гена, от которого зависит производство особого фермента — глюкуронилтрансферазы (УДФГТ), в результате чего данное вещество присутствует в организме в недостаточном количестве или и вовсе не вырабатывается. Патология имеет наследственную природу и диагностируется с одинаковой частотой у представителей мужского и женского пола.

Классификация

Различают два типа данной патологии:

• I тип. В этом случае фермент УДФГТ не активен. Наблюдается мутация гена, на фоне которой образуется поврежденный фермент, неспособный полноценно функционировать. Вследствие чего, происходит разрушение патологического УДФГТ. Как результат, накапливается тяжелый билирубин и развиваются серьезные осложнения для всех органов и систем организма.
• II тип (Синдром Ариаса). В этом случае резко снижается активность УДФГТ, но, в то же время, строение его сохраняется в норме.

Признаки

При I типе патологии у ребенка через несколько часов после рождения диагностируется тяжелая форма желтухи, которая не исчезает даже при проведении интенсивной терапии. За короткий промежуток времени развивается билирубиновая энцефалопатия, следствием которой может стать инвалидность и смертельный исход на протяжении первых двух лет жизни.

Клиническими проявлениями синдрома Криглера-Найяра являются:

• желтизна белков глаз;
• судороги;
• желтый оттенок кожных покровов;
• атетоз (состояние, при котором части тела совершают нехарактерные движения);
• нистагмом (колебательное движение глазных яблок);
• ухудшение и нарушение развития умственной деятельности.

Патология проходит через четыре фазы развития:

1. В первой фазе наблюдается сонливость у младенца, снижается сосательный рефлекс, замедляется дыхание, которое может останавливаться на некоторое время. Кожные покровы становятся синюшного цвета, возможно появление рвоты, срыгиваний, продолжительного крика.
2. Во второй фазе присоединяются признаки нарушения функции головного мозга. На данном этапе мышцы затылка становятся ригидными, тело принимает особое положение, при котором конечности «не сгибаются», руки зажаты в кулаки, исчезает рефлекс сосания, наблюдается подергивание лицевых мышц и набухание большого родничка. Крик ребенка усиливается, отсутствует реакция на звуки. Могут развиваться судороги, апноэ, летаргия.
3. Третья фаза характеризуется полным или частичным исчезновением спастики мышц — наблюдается мнимая нормализация состояния.
4. В четвертой фазе состояние ребенка заметно ухудшается. Неврологические нарушения приобретают более выраженный характер. У младенца отсутствует какая-либо реакция на любые раздражители (звук, свет и прочее).

Для II типа патологии характерно более сдержанное проявление симптомов. Жалобы в детском возрасте часто отсутствуют и возникают лишь в подростковом периоде. Наблюдается желтуха без неврологических нарушений. В редких случаях энцефалопатия может стать следствием стресса или перенесенных интеркуррентных инфекций.

Течение заболевания и прогноз

Для первого типа патологии характерно злокачественное прогрессирование, летальный исход может наступить очень быстро. До подросткового возраста больной ребенок доживает очень редко.

Второй тип характеризуется более благоприятным прогнозом. Патология развивается медленными темпами, ее состояние остается стабильным на протяжении всей жизни.

Энцефалопатия развивается редко, нервная система функционирует в нормальном режиме.

Диагностика

Данную патологию диагностируют лабораторными и инструментальными методами исследования. Для постановки точного диагноза специалисты проводят:

• осмотр и физикальное обследование;
• лабораторный анализ крови, позволяющий определить концентрацию билирубина;
• пероральную холеграфию;
• хроматографическое обследование желчи;
• дуоденальное зондирование;
• биопсию печени;
• исследование ДНК, позволяющее выявить мутированный ген UGTIAL.

Терапия

Лечебные мероприятия I и II типа синдрома Криглера-Найяра имеют свои различия.

При лечении I типа патологии выполняют следующее:

• внутривенно вводят плазму крови донора, вследствие этого разрушается и выводится из организма неконъюгированный билирубин. Объем вводимой плазмы подбирают в индивидуальном порядке для каждого пациента.
• проводят процедуру фототерапии, в результате которой разрушается несвязанный билирубин и усиливается эффект от введения плазмы донора.
• осуществляют трансплантацию печени, это позволяет заметно улучшить обмен билирубина и продлить жизнь больным данной патологией.

Лечение II типа болезни включает:

• проведение фототерапии;
• прием медикамента «Фенобарбитал» до 5 мг/кг в течение суток пероральным или внутривенным способом (ориентируясь на состояния больного и его возраст);
• проведение плазмафереза, данный метод применяют для быстрого снижения концентрации несвязанного билирубина в случае обострения патологии;
• прием активированного угля для сорбирования и выведения несвязанного билирубина из организма, дозировка — 1 таблетка на 10 кг веса, не более 3-х раз в течение 24 часов.

Профилактические мероприятия

Семейные пары, имеющие в анамнезе такое заболевание, при планировании зачатия должны проконсультироваться с врачом-генетиком и исследовать кровь на наличие поврежденных генов. Если у уже имеющегося ребенка выявлено данное нарушение, от дальнейших родов рекомендуется отказаться.

Если диагностирован синдром Криглера-Найяра II типа, следует придерживаться определенных правил:

• исключить прием гепатотоксичных препаратов и средств, которые способны повреждать глюкуронилтрансферазу или связывать ее при вытеснении билирубина (к ним относятся «Гепарин», оральные контрацептивы и прочее);
• отказаться от употребления алкоголя;
• исключить физическую активность;
• избегать, стрессов, простуды, инфекционных заболеваний;
• строго придерживаться всех предписаний специалиста.

Особенности данного явления следующие:

• симптомы желтухи проявляются на 2-3 сутки после рождения и исчезают самостоятельно через 7-10 суток у доношенных детей и через 10-15 суток у недоношенных;
• неконъюгированный билирубин присутствует в крови в количестве не более 170 мкмоль/л у родившихся в срок и 250 мкмоль/л — раньше срока;
• неврологические нарушения отсутствуют.